中南大學湘雅二醫院藥學部研究員李文群科研團隊，闡明了二甲雙胍對蒽環類化療藥阿霉素的增效減毒作用及機制，并開發了一種共遞送納米藥物治療策略，即在增強阿霉素抗腫瘤療效的同時又有效規避其心臟毒性，為癌癥治療提供了更安全有效的策略。
研究成果3月7日在線發表于Advanced Science，中南大學湘雅二醫院為第一作者及第一通訊單位，李文群和湘雅二醫院教授周文虎、副主任醫師陳松文為論文共同通訊作者，湘雅二醫院藥學部博士陽媛穎、湘雅藥學院博士黃嘉鑫和楊捷茹為共同第一作者。
阿霉素是一種強效化療藥物，廣泛應用于癌癥治療，但其嚴重的心臟毒性限制了臨床應用。
上述研究團隊發現，降糖藥二甲雙胍通過保護線粒體功能、減少活性氧生成及誘導心肌細胞保護性自噬，顯著減輕阿霉素的心臟毒性；同時，二甲雙胍通過下調PD-L1和激活AMPK信號通路增強阿霉素的抗腫瘤活性。
基于上述研究，該團隊進一步開發了一種新型自組裝納米藥物PMDDH，用于共遞送阿霉素和具有心臟保護及抗腫瘤特性的二甲雙胍，其DNA組分可激活環狀cGAS-STING通路，與阿霉素誘導的免疫原性細胞死亡協同促進抗腫瘤免疫應答。本研究提出的共遞送“增效減毒”策略是提高腫瘤治療療效降低毒副作用極具應用前景的手段。
研究得到了國家自然科學基金、湖南省教育廳芙蓉學者項目、湖南省自然科學基金等項目支持。
相關論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202415227
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