當地時間2025年1月28日，即北京時間除夕夜，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院王衛慶教授團隊在《細胞代謝》(Cell Metabolism)雜志在線發表題為《Akkermansia muciniphila supplementation in patients with overweight/obese type 2 diabetes: efficacy depends on its baseline levels in the gut》的研究論文。
發表的論文。瑞金醫院供圖
該研究通過多中心臨床干預研究結合動物實驗驗證，首次揭示嗜黏蛋白阿克曼氏菌（A.muciniphila，AKK菌）臨床減重降糖療效很大程度上取決于個體基線腸道內AKK菌水平，僅低豐度AKK菌患者表現出代謝獲益。
這一發現，避免了益生菌補充的“一刀切”現象，提出“缺者再補”的益生菌補充理念，為個體腸道微生態指導下的益生菌精準干預提供了范例。
肥胖和糖尿病已成為全球公共健康的重大挑戰。腸道菌群在調節宿主健康和能量代謝中發揮著重要作用，腸道菌群失調與肥胖及糖尿病的發生密切相關。既往研究發現，AKK菌因其潛在的代謝調節作用被認為是具有巨大應用潛力的新一代功能益生菌。
AKK菌是一種定植于腸道黏液層的共生菌，占腸道菌群的1%-5%。已有研究表明，其水平下降與肥胖及糖尿病發生密切相關，但臨床應用依據不足。此外，哪些患者補充AKK菌能獲得更好的代謝改善，仍不清楚。
研究團隊首先從健康中國人糞便中分離出一株新的具有知識產權的AKK菌（以下稱AKK-WST01），隨后開展一項隨機對照多中心臨床干預研究，共納入58名合并超重或肥胖的2型糖尿病患者，隨機接受AKK-WST01補充或安慰劑治療。研究發現，在12周治療后，補充AKK-WST01僅在腸道基線AKK菌水平低的患者中展現出高定植率，并明顯改善了患者的體重、內臟脂肪及糖脂代謝等指標。同時，利用高精度人體能量代謝評估手段-人體代謝艙技術，研究人員發現這部分低豐度AKK菌患者在補充AKK-WST01后脂肪氧化顯著增加。然而，在基線AKK菌水平相對較高的患者中，補充AKK-WST01未能進一步提高其腸道水平，也未能表現出明顯的代謝改善作用。由此，該研究結果揭示，補充AKK-WST01的代謝獲益與受試者基線腸道AKK菌豐度密切相關。
臨床研究的同時，研究團隊將兩名基線AKK菌豐度較低和較高受試者的糞便移植到無菌小鼠體內，再分別給予對照或AKK-WST01補充。結果顯示，僅在低豐度AKK菌小鼠中，補充AKK-WST01 能夠有效定植并改善高脂飲食導致的體重增加和代謝紊亂，增加能量消耗。同時，AKK-WST01 補充顯著增強低豐度組小鼠的腸道屏障功能，降低循環中脂多糖水平，減少炎癥因子表達。
由此，該研究從臨床到基礎，相互印證，提出并證實“基于腸道菌基礎水平指導的益生菌個體化精準補充”新概念，更新了益生菌補充的傳統認識，為腸道菌群調控代謝疾病精準干預策略的制定提供了循證依據。
上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院王衛慶教授為論文最后通訊作者，張翼飛主任醫師、劉瑞欣研究員、陳于菲主治醫師、曹志文博士和劉聰博士為論文共同第一作者。本項目得到國家自然科學基金卓越研究群體項目、重點項目、國家重點研發計劃等項目支持。
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