上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科研究員洪潔團隊及合作者首次闡明，以普拉梭菌為代表的腸道微生物驅動的L-鳥氨酸生物合成可顯著增強烏司奴單抗的臨床療效，為克羅恩病的治療提供了新的生物標志物，也開辟了烏司奴單抗聯合用藥治療的新方向。2月19日，相關研究發表于《細胞代謝》。
克羅恩病是一種誘因不明、影響整個消化道的慢性炎性肉芽腫性疾病，可能導致腸道狹窄、穿孔等癥狀，有高危復發傾向。腸道微生物在炎癥性腸病的發展中起著至關重要的作用，它們通過復雜的代謝活動與宿主建立動態共生關系，調節宿主的正常生理功能和疾病進程。
研究團隊對85名接受烏司奴單抗治療的克羅恩病患者進行了糞便微生物群分析，發現獲得臨床緩解的病人體內微生物群的多樣性更加豐富，多種有益菌群顯著升高，并且與炎癥指標顯著相關。
多組學聯合分析結果顯示，腸道菌群驅動合成的L-鳥氨酸展現出與烏司奴單抗較好的協同抗炎能力，該結果在多種腸炎動物模型中得到了驗證。機制研究表明，L-鳥氨酸可以結合Th17細胞中的EGR1轉錄因子，進而抑制其對IL-12RB1受體基因的轉錄激活，阻斷IL-23/IL-12RB1/TYK2/STAT3信號級聯反應，削弱Th17細胞的促炎活性。
進一步地，研究團隊進行了前瞻性臨床試驗，發現烏司奴單抗耐藥的克羅恩病患者，聯合使用烏司奴單抗及L-鳥氨酸治療后，其HBI評分和鈣衛蛋白水平減低，內鏡緩解率和組織學評分顯著改善。研究結果表明，烏司奴單抗聯合L-鳥氨酸有可能為克羅恩病患者提供了一種新的治療策略，特別是對于烏司奴治療耐藥的患者，該聯合方案有可能為其恢復療效提供新的希望。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.01.007
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