胃癌,困擾著我國許多普通家庭。幽門螺旋桿菌,這種形態(tài)細(xì)長、末端鈍圓、螺旋形彎曲的生物,被認(rèn)為與胃癌之間有著千絲萬縷的聯(lián)系。但人體與疾病發(fā)生機制紛繁復(fù)雜,長久以來,幽門螺旋桿菌與胃癌的關(guān)聯(lián)始終未被清晰窺破。
在北大腫瘤醫(yī)院,有一位研究員長期將研究目光著眼于此。李文慶在北大腫瘤醫(yī)院讀博時,便跟隨導(dǎo)師游偉程教授開始研究胃癌流行病學(xué);美國求學(xué)回到北大腫瘤醫(yī)院任教后,他毫不遲疑地重拾了這一暫時擱置的研究方向。基于山東臨朐高發(fā)現(xiàn)場團隊長達(dá)22年(1995-2017)的隨訪和實驗,李文慶及團隊在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表了一篇研究論文。幽門螺旋桿菌與胃癌之間纏繞錯雜的連結(jié),漸次理順。
研究在全球范圍內(nèi)首次確證:根除幽門螺桿菌感染可以降低胃癌死亡風(fēng)險,并進一步論證了根除H. pylori幽門螺桿菌感染及營養(yǎng)素化學(xué)干預(yù)的長期胃癌預(yù)防效果。
緊閉多年的黑箱被打開一條縫,理性與科學(xué)的光亮徐徐而入,循著這道光,胃癌防治的藍(lán)圖,隨之漸漸鋪展開來。
做契合中國實際的癌癥研究
我國自90年代中后期起,人口老齡化加劇,飲食生活方式精細(xì)化,傳統(tǒng)高發(fā)癌癥如胃癌、食管癌、肝癌發(fā)病率持續(xù)高位徘徊,西方高發(fā)的結(jié)直腸癌、乳腺癌等在國內(nèi)亦呈上升態(tài)勢,癌癥疾病負(fù)擔(dān)逐漸加重。癌癥給國民健康帶來的嚴(yán)峻挑戰(zhàn),正是李文慶邁向腫瘤流行病學(xué)研究的關(guān)鍵動力。
2005年,李文慶憑借優(yōu)異成績進入北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院攻讀博士,師從游偉程教授。游偉程教授是胃癌流行病學(xué)領(lǐng)域的權(quán)威,最初了解到導(dǎo)師的研究方向,李文慶便覺這與自己的志趣“一拍即合”。本科就讀于山東大學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)期間,李文慶便敏銳察覺到惡性腫瘤帶來的嚴(yán)峻挑戰(zhàn);同時,身邊親戚、同學(xué)的家人們艱辛的抗癌經(jīng)歷讓他頗受觸動,而學(xué)界研究重心也逐漸從傳染病流行病學(xué)向慢性病流行病學(xué)轉(zhuǎn)變,李文慶深感癌癥流行病學(xué)研究是國內(nèi)公共衛(wèi)生領(lǐng)域亟待重視與攻堅的關(guān)鍵所在,期待未來能夠踏上這條充滿挑戰(zhàn)與使命的科研之路。懷著這樣的信念,跟隨游偉程教授,李文慶一頭扎進胃癌流行病學(xué)研究的深邃海洋。
當(dāng)時,國內(nèi)直博培養(yǎng)方案實施未久,本科階段的科研訓(xùn)練亦不如今天完善,“茫然”,是李文慶正式成為一名直博生后的最初感受。第一篇科研論文的寫作過程相當(dāng)痛苦,幾乎每一個字句都經(jīng)過了游偉程教授手把手地指導(dǎo)與修改,不過,也就此為李文慶此后的科研寫作打下了堅實的根基。得益于北大腫瘤醫(yī)院充沛的胃癌流行病學(xué)研究資源,以及導(dǎo)師游偉程教授的悉心指導(dǎo),李文慶快速度過了這段生澀無措的轉(zhuǎn)換期。他在北大醫(yī)學(xué)院的平臺上奮力汲取養(yǎng)分,積極投身國際學(xué)術(shù)交流的浪潮。歷經(jīng)數(shù)載艱辛,他的努力結(jié)出累累碩果,博士期間便有3篇SCI論文與多篇中文文章相繼問世。這些研究成果宛如精準(zhǔn)的導(dǎo)航星,在胃癌防治的復(fù)雜星空中為科研探索者們進一步指引方向,提供了不可或缺的關(guān)鍵支撐,而北京大學(xué)優(yōu)秀博士論文獎也恰如他科研征程中的一頂桂冠,見證著他在學(xué)術(shù)領(lǐng)域的斐然成就與不懈奮進。
博士畢業(yè)后,李文慶進入哈佛醫(yī)學(xué)院深造。流行病學(xué)關(guān)注重大公共衛(wèi)生問題,黑色素瘤是西方國家高發(fā)的癌癥之一。因此,海外求學(xué)期間,李文慶研究的具體病種從胃癌暫時轉(zhuǎn)向黑色素瘤。不過,在流行病學(xué)領(lǐng)域,不同病種的異質(zhì)性不足以削減總體方法論的普適性,博后深度的科研鍛煉和拓展的資源讓李文慶在科研思維、科研素質(zhì)方面得到了極大的滋養(yǎng)。在哈佛的實驗室中,他日夜鉆研,在廣泛閱讀文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,創(chuàng)新性地將基礎(chǔ)科研與實際應(yīng)用巧妙融合,通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)娜巳貉芯框炞C假設(shè),系列前瞻性隊列研究支持了黑色素瘤雄激素假說,這一研究首次發(fā)現(xiàn)前列腺癌個人史和服用西地那非(偉哥)增加黑色素瘤發(fā)生風(fēng)險,促成美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)將西地那非等磷酸二酯酶抑制劑列入對黑色素瘤有潛在風(fēng)險的藥物監(jiān)控名單。相關(guān)成果日后發(fā)表在頂級醫(yī)學(xué)期刊JAMA Internal Medicine上,在國際學(xué)術(shù)界激起層層漣漪。
在哈佛做博士后的一年多是李文慶成果頗豐的一段時光,但“如何緊扣與中國本土更貼近的流行病學(xué)研究”這個問題始終在他心頭縈繞不去,最終,李文慶決定離開哈佛,進入更易與國內(nèi)研究銜接的機構(gòu)——美國國立癌癥研究所(NCI)。NCI有著極其宏觀的全球布局,研究基地遍布全世界,在這里,李文慶得以置身于更為多元和廣闊的科研天地,與全球頂尖的科研精英并肩協(xié)作,深度參與多項具有重大影響力的研究課題。懷揣著“多做一些跟中國人的公共衛(wèi)生利益相關(guān)的事情”的想法,李文慶主動爭取了許多與中國及相近鄰國有關(guān)的工作契機,參與到云南宣威的室內(nèi)空氣污染治理、蒙古國的肝癌研究方案設(shè)計等工作中。由于人群遺傳易感性與生活環(huán)境的特異性,每個地區(qū)、國家都有自身獨特的癌癥疾病譜,因此,積極開展符合中國本土特色的病因?qū)W研究及預(yù)防工作,提供適合中國本土人群的癌癥預(yù)防策略,在李文慶看來至關(guān)重要。
心系契合中國實際的研究的同時,李文慶也時刻懷揣著全球視野。他曾受邀去NCI合作導(dǎo)師家吃飯,導(dǎo)師一家飯前為菲律賓地震受難災(zāi)民祈禱的情景,令他頗受觸動,“這種全球視野,這種人文關(guān)懷,讓我覺得不論做什么工作都不能光考慮自己那一點點科研的利益,而應(yīng)該去考慮整個群體的利益,考慮人類的福祉。”在李文慶看來,基于特殊人群的研究,最終將匯聚為人類整體在疾病面前的共同力量,“我們現(xiàn)在致力于在國際上發(fā)出中國聲音,發(fā)出中國聲音是一個方面,另一方面通過我們中國人的努力,也可以去改變?nèi)蚰[瘤防控的范式與策略。”
穿梭在真實世界與實驗室之間
在人類與“眾病之王”——癌癥曠日持久的斗爭中,人們肩負(fù)著不同的角色與責(zé)任,共同塑成疾病與死亡面前人類從未動搖的堅定與勇毅。而李文慶的角色,與人們的一般印象不太一樣,既非終日忙碌于病房與手術(shù)室的臨床工作者,也不同于埋首實驗室的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究者,更像是兩者的結(jié)合。
在流行病學(xué)研究中,直面現(xiàn)實世界中的人是工作中不可或缺的環(huán)節(jié)——必須切身進入真實世界,開展大規(guī)模人群調(diào)查、面對面訪談、收集生物樣本等工作;而依托基礎(chǔ)實驗室的精細(xì)的科研分析,也同樣必不可少。在國內(nèi)的科研環(huán)境下,一名合格的獨立研究者往往需要熟諳每個環(huán)節(jié),調(diào)查、采樣、研究分析的全流程都必須充分把握,現(xiàn)實的人與微觀的分子,須同時涵容于視野之內(nèi)。而李文慶嚴(yán)謹(jǐn)沉穩(wěn)又“不怵社交”的性格,正完美契合了這樣的角色。
2006年,直博一年級的李文慶第一次跟隨導(dǎo)師來到山東臨朐胃癌流行病學(xué)研究基地。這個來自山東泰安,會說方言的年輕人讓鄉(xiāng)親們倍感親切。基于1973到1975年間的全國死因調(diào)查,一系列早期篩查和治療等工作開始在癌癥死亡率高的地區(qū)開展,并建立起長期隨訪診治性基地。1983年,北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室建立的山東臨朐胃癌高發(fā)現(xiàn)場研究基地便是其中之一。
當(dāng)時,要到臨朐縣的村子里去,并不容易。研究團隊每次都要攜帶各種醫(yī)療設(shè)備,驅(qū)車八九小時,穿過崎嶇不平的土路,暫住在村里簡陋破舊的小旅社。由于鄉(xiāng)下經(jīng)常斷電,有時診療時還得背上沉重的發(fā)電機。不過,讓李文慶印象深刻的并不是條件的艱辛,而是在這片廣袤的齊魯大地之上遇見的質(zhì)樸的人們。上至領(lǐng)導(dǎo)干部,下至普通百姓對團隊工作的配合與支持令李文慶感慨萬分,一次跟著導(dǎo)師游偉程教授下鄉(xiāng)回訪時,有三位老媽媽已在家中等候許久,她們年輕時曾在基地篩查中查出胃癌并及時進行了切除手術(shù),當(dāng)時都已經(jīng)年過半百。她們拉著游偉程教授的手,久久不肯放開。其中一位獨自拉扯三個子女長大的老媽媽含淚感慨,要不是團隊的胃癌篩查讓她極早發(fā)現(xiàn)和治療了癌癥,疾病繼續(xù)發(fā)展下去,說不定家就垮了。
老媽媽的神情與話語久久烙印在李文慶心中,堅定了他在腫瘤流行病學(xué)研究領(lǐng)域持續(xù)深耕、無畏前行的決心——這項事業(yè)不僅關(guān)乎科學(xué)的探索,更關(guān)乎無數(shù)生命的希望與幸福的守護。北大博士畢業(yè)后,李文慶赴美國深造,但這份初心始終堅定不移,伴隨著他回到中國,回到北大腫瘤醫(yī)院,回到胃癌預(yù)防與攻克的科學(xué)戰(zhàn)線上。
回國后,將研究重心重新轉(zhuǎn)向博士期間關(guān)注的胃癌,在李文慶看來是無需多加思索的抉擇,他的情懷與個人職業(yè)追求,在這個與中國現(xiàn)實緊密貼合的研究方向中得以完美融合。重回胃癌研究領(lǐng)域,李文慶的第一項代表性研究正是依托山東臨朐的真實社會人群實現(xiàn)的。在“真實世界”的研究理念指導(dǎo)下,李文慶得以直接觀察和驗證所提出的策略在人群中的應(yīng)用效果和可行性,從而為胃癌的預(yù)防提供科學(xué)依據(jù),也為全球腫瘤防治研究貢獻(xiàn)了寶貴的真實世界證據(jù)——研究首次明確根除幽門螺桿菌(H. pylori)感染顯著降低胃癌死亡風(fēng)險,并證實補充維生素和補充大蒜素的長期胃癌預(yù)防效果,為制定胃癌一級預(yù)防策略提供了重要依據(jù)。研究成果于2019年發(fā)表在了四大頂級醫(yī)學(xué)期刊之一的BMJ(《英國醫(yī)學(xué)雜志》),并被評為了2019“中國十佳消化道領(lǐng)域臨床研究”。2024年,依托覆蓋18萬人的全球最大規(guī)模胃癌干預(yù)性研究,李文慶所在科研團隊明確了大規(guī)模社區(qū)人群根除幽門螺桿菌預(yù)防胃癌的可行性,特別支持胃癌高發(fā)國家將成年早期即進行幽門螺桿菌根除治療作為重要的公共衛(wèi)生政策,研究發(fā)表在Nature Medicine上,Science雜志將該研究作為領(lǐng)域亮點發(fā)表整版述評,同時研究再度獲評“中國十佳消化道領(lǐng)域臨床研究”,為全球胃癌預(yù)防策略提供了指引,深刻影響了全球胃癌防治的探索進程。
基于研究結(jié)果,一系列健康宣教以山東臨朐高發(fā)現(xiàn)場為核心,向全國各地輻射開去,多食新鮮水果蔬菜、戒煙限酒等健康生活理念,逐漸深入人心。時至今日,臨朐高發(fā)現(xiàn)場四十余年的胃癌防治已經(jīng)取得了顯著效果,幽門螺桿菌的感染率從上世紀(jì)80年代的72%下降到2023年的50%左右;胃癌發(fā)病率和死亡率平均以每年4.5%和3.4%的速度下降。
求索在人類與癌癥抗?fàn)幍穆蒲新飞希钗膽c有自己的關(guān)懷與期許。
癌癥預(yù)防潛伏期漫長,需長期不懈努力方可顯效,而我國一級、二級預(yù)防大規(guī)模、規(guī)范化開展較晚,自2010年之后方算起步,雖在部分試點區(qū)域已浮現(xiàn)出一定成果,但全國范圍成效顯現(xiàn)仍需時日。“開展腫瘤預(yù)防,腫瘤流行病學(xué)研究對國內(nèi)或者說全球的公共衛(wèi)生來說都是很重要的一件事情。”李文慶緊跟醫(yī)學(xué)研究的最新發(fā)展趨勢,以精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和個體化治療的理念為指引,致力于在腫瘤預(yù)防領(lǐng)域開創(chuàng)新的局面。他期望打破傳統(tǒng)的“一刀切”預(yù)防模式,推動精準(zhǔn)預(yù)防的發(fā)展。其后續(xù)研究將繼續(xù)專注于識別那些最適宜、最迫切需要篩查和根除治療的高危人群,以此優(yōu)化衛(wèi)生資源的分配,確保每一份資源都能發(fā)揮其最大的效用。“醫(yī)療衛(wèi)生資源永遠(yuǎn)是不夠的,我們要真正把資源用到刀刃上。”通過這種方式,腫瘤預(yù)防的覆蓋范圍將得到顯著擴展,讓更多的人群能夠享受到精準(zhǔn)預(yù)防帶來的益處。
在這條路上,李文慶仍在不懈努力,以他的專業(yè)知識和滿腔熱忱,為提升公眾的健康福祉貢獻(xiàn)力量。
師生相承的“極好的精神力量”
在李文慶看來,自己并不屬于那種精于做周密時間規(guī)劃、對工作充滿掌控力的計劃能人,而只是時刻“積極地往前走”,倘若在某刻覺察到改變的必要性,便立刻付諸行動。
在學(xué)生們眼里,李文慶是在極其繁忙的日常安排面前仍能有條不紊、一絲不茍的“時間管理大師”,作為北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院臨床流行病學(xué)中心副主任和消化系腫瘤整合防治全國重點實驗室PI,李文慶在依托高發(fā)現(xiàn)場的人群調(diào)查及醫(yī)院內(nèi)臨床數(shù)據(jù)開展科研工作、指導(dǎo)學(xué)生之外,還需參與到全院臨床研究質(zhì)量的把關(guān)工作中。但無論何時何地,無論科研事務(wù)大小繁簡,他始終親力親為,“老師的工作強度很大,在他的各種科研工作、學(xué)術(shù)會議之外,他一個人還需要負(fù)責(zé)指導(dǎo)我們12位研究生的課題,為了抽出時間來一對一指導(dǎo)我們,老師下班時間常常在辦公室,周末也幾乎不休息,而且老師指導(dǎo)這么多同學(xué)的課題從來沒有出現(xiàn)過任何疏漏”。
在對學(xué)生的指導(dǎo)中,李文慶常與學(xué)生促膝長談,分享科研歷程中的點滴經(jīng)驗,從文獻(xiàn)查閱的技巧,到實驗設(shè)計的要點,再到論文撰寫的思路,事無巨細(xì),傾囊相授。第一次在李文慶老師的課題組做組會報告的經(jīng)歷讓北大腫瘤醫(yī)院碩士生楊蘭心記憶猶新,“老師從如何規(guī)范進行匯報,用詞,表達(dá),言語和如何脫稿等方面都給予了我極其細(xì)致的指導(dǎo),讓我學(xué)習(xí)到如何把自己所做的工作盡可能清晰的去展示給每一位聽眾。那次匯報讓我有了很大的進步,對如何做科研有了清晰的認(rèn)識。”
李文慶嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真,在學(xué)術(shù)上對同學(xué)們要求嚴(yán)格,但具體學(xué)術(shù)問題之外的生活中則親和開明。在李文慶看來,不同于十多年前父子式的師生關(guān)系,今天的師生關(guān)系趨于平等,更像是朋友或是兄弟兄妹的關(guān)系,他隨時歡迎學(xué)生向他請教問題或表達(dá)困惑,尊重學(xué)生個性,盡可能給予學(xué)生自由探索的廣闊空間。
李文慶始終鼓勵學(xué)生發(fā)揮自身潛力,不受限于單一的學(xué)術(shù)成就,而是通過全面發(fā)展為未來的職業(yè)生涯打下堅實基礎(chǔ)。他期望青年學(xué)子們能夠把握時代賦予的機遇,著力培養(yǎng)獨立思考與問題解決能力,不斷探索,勇于創(chuàng)新,“現(xiàn)在同學(xué)們其實機遇比我們當(dāng)時更多,這是一件好事,但如何在眼花繚亂的各種機遇中選擇適合自己的,是需要大家去不斷思考、把握的。”
憑借著勤奮嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度,李文慶一路“積極向前走”,在言傳身教之間將其化作引領(lǐng)學(xué)生們堅定前行的精神力量,在癌癥流行病學(xué)的科研路上薪火相承,在疾痛與死亡的無盡暗夜之中,燃起屬于人類的熠熠炬火。
人物簡介:
李文慶,北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室研究員、博士生導(dǎo)師、臨床流行病學(xué)研究中心副主任,消化系腫瘤整合防治全國重點實驗室PI。2010年畢業(yè)于北京大學(xué),獲博士學(xué)位,2010年至2014年,先后赴哈佛醫(yī)學(xué)院、美國國立癌癥研究所深造,歸國前任美國布朗大學(xué)助理教授。2017年起,進入北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院任教。主要從事腫瘤流行病學(xué)、分子流行病學(xué)與健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)相關(guān)研究工作。
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